第128期：外泌体与肥胖系统性的胰岛素抵抗

本期由姝儿互动Li-Min Lei等人2019年刊载在Front Cell Dev Biol上的并作“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。简要：

除此仅限于泌棒状是细胞除此仅限于囊鳖，将瞬时分子从供棒状细胞传递到均受棒状细胞。 除此仅限于泌棒状的货一物，仅限于细胞质，DNA和RNA，可以DNA表示均受棒状的组织和循环系统，这些的组织和循环系统在结核病拓展里具不可或缺起着。 抗生芝对抗是一种炎症椭圆形态，在2型高血压（T2DM），孕妇高血压和阿尔茨海默氏病的病菌里很不可或缺。 此除此仅限于，成年人是抗生芝对抗的一种有鉴于此。本文阐述了除此仅限于泌棒状和抗生芝对抗的月所科学研究进展，相当多是与成年人就其的抗生芝对抗。科学研究所指出，除此仅限于泌棒状在成年人症里抗生芝对抗的引发里具不可或缺意义，并且在抗生芝对抗的诊断和病患里具不小的潜力。

除此仅限于泌棒状

除此仅限于泌棒状被认为是细胞除此仅限于囊鳖（EVs），是球形为30-150 nm的杯椭圆形构件，并带有一层细胞内双层膜。除此仅限于泌棒状携带的数据分子仅限于细胞内，细胞质和遗传物质，这些各种类型的一动物棒状均受到细胞内的确保不致代谢双层膜，可以从供棒状细胞运输到均受棒状细胞（图1）。有许多标明分子可以确定除此仅限于泌棒状，仅限于CD81，CD9，CD63，热休克细胞（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡就其DNA2）相互起着细胞X（ALIX）和易情感DNA101（TSG101）和适度细胞94（Grp94）作为阳性标明。作为细胞二者之间数据交换的新载棒状，除此仅限于泌棒状可以被各不相同各种类型的细胞激芝，例如肝细胞，脂肪细胞，肌肉组织细胞，血管壁平滑肌细胞和干细胞。已在各种人棒状内里探测到除此仅限于泌棒状，仅限于肝脏，唾液，母乳，热力，心碎和唾液。

除此仅限于泌棒状的相符机能是什么？在此之后，除此仅限于泌棒状被描述为“被遗弃”，将无用或有害的细胞内一动物棒状带出细胞。在在，除此仅限于来棒状被定义为“瞬时箱”，其在细胞或循环系统二者之间传递数据。从前，越来越多的科学研究阐明了除此仅限于泌棒状的机能。除此仅限于泌棒状可参加炎症和内分泌现实生活，仅限于血管壁生成，血管壁钙化，特异性药症，细胞凋亡。 纤维化，拓展，的组织修复和抗生芝对抗。本文目前的评论将重点关注除此仅限于泌棒状对抗生芝对抗的不良影响

抗生芝内分泌与抗生芝对抗

作为生一物催化的这两项适度遗传物质，抗生芝在血糖升高后由胰腺β细胞激芝。不太可能，抗生芝的起着主要推动肌肉组织和脂肪的组织新陈代谢，并缩减脾脏糖异生和糖原分解。抗生芝还参加骨骼生一物催化里的细胞质生一物催化和脂肪的组织里的细胞内存储。在在，动物学家挖掘出大脑也是抗生芝的靶的组织。抗生芝瞬时传导具许多复杂的分支，并且每个分支都可以展示出出一种内分泌机能。Akt的转录参加了大多数抗生芝瞬时传导途径，因此我们通常将p-AKT的水准视作呼吸道情感的标志。

抗生芝对抗是T2DM的不可或缺发病选择性之一。抗生芝对抗还参加了孕妇高血压（GDM）和阿尔茨海默氏病的拓展。抗生芝对抗是所指抗生芝对靶的组织的生一物学起着的破坏，例如推动新陈代谢和诱导脂肪细胞和肌肉组织细胞里糖原分解的战斗能力。除生一物催化除此仅限于，抗生芝还参加细胞质和细胞内生一物催化。实际上，我们通常将抗生芝对生一物催化的不良影响定义为抗生芝对抗。当人棒状内引发抗生芝对抗时，抗生芝的代偿性激芝就会引致高抗生芝血症，从而致使一系列炎症内分泌波动，例如呼吸道机能破损，糖类耗用提高和高脂血症，心血管壁破坏，最终致使多种生一物催化性结核病和高血压性心肌病。有几种确定抗生芝对抗的方法有，例如高抗生芝血症性意味着血糖钳夹，口服耐量试验（OGTT）和抗生芝对抗一个系统数学模型审计（HOMA-IR）。

在致使抗生芝对抗的所有状况里，成年人是抗生芝对抗的最不可或缺状况之一。成年人的不太可能是脂肪的组织的扩展到，这主要阐述在皮下脂肪的组织的提高上。皮下脂肪的组织是有机体仅有的脂肪的组织马厩，也是填充多余脂肪的首选场所。但是，皮下脂肪的组织的扩展到战斗能力均受到限制。当细胞内的填充量多达极限时，细胞内就会填充在其他生一物催化性更强的高血压的组织里，例如脾脏和肌肉组织。脂肪的组织可以填充三酸酯并囚禁出游离糖类和。游离糖类可致使抗生芝不敏感。黄色脂肪的组织在存储糖类里起着最不可或缺的起着。通过提高细胞内催化或限制脂解起着，黄色脂肪细胞除此以除此仅限于细胞内，以防止有毒细胞内在脾脏和肌肉组织里培植。一项科学研究所指出，成年人人的黄色脂肪的组织里填充的脂肪百分比孝着下降，这是因为推动了非脂肪的组织里细胞内的填充。

相比之下，褐色/深蓝色脂肪细胞在直接新陈代谢再加活性，这是对β-肾上腺芝瞬时传导和抗生芝的反应，从而提高了能量耗用。成年人对每种各种类型的脂肪细胞的机能都有不利不良影响，致使抗生芝对抗。脂肪的组织除了具填充脂肪的机能除此仅限于，它也是更加不可或缺的内激芝循环系统。脂肪遗传物质是脂肪细胞激芝的激芝的总称，分为4组，分别推动抗生芝起着或诱导抗生芝起着。长得芝和脂联芝是提高呼吸道情感的脂肪遗传物质。脂肪的组织可以囚禁水肿遗传物质-α（TNF-α）和巨噬细胞介芝-6（IL-6）作为诱导性脂肪遗传物质，从而诱导抗生芝的起着。在成年人者的脂肪的组织扩展到现实生活里，脂肪的组织激发慢性药症，许多M1巨噬细胞被募集到脂肪的组织里并激发药症遗传物质。这些药性遗传物质致使脂肪的组织里的抗生芝对抗，并起着于其他的组织以抑止抗生芝对抗。总而言之，脂肪循环系统机能障碍是抗生芝对抗拓展的这两项状况。

成年人就其抗生芝对抗的除此仅限于泌棒状

成年人是抗生芝对抗的最不可或缺危险因芝，但具棒状发病选择性有待有利于科学研究。在在，已证明除此仅限于泌棒状在细胞二者之间起着沟通者的起着。除此仅限于泌棒状包含许多种类的一动物棒状，它们可以不良影响均受棒状细胞的机能。除此仅限于泌棒状参加了许多结核病的拓展现实生活，例如脾脏和肾脏结核病。同时，早已科学研究了除此仅限于泌棒状在抗生芝对抗里的起着，许多科学研究集里于除此仅限于泌棒状在成年人症就其的抗生芝对抗里的起着。

脂肪的组织除此仅限于泌棒状在成年人就其抗生芝对抗里的起着

由于脂肪的组织在抗生芝对抗里起这两项起着，因此脂肪的组织激芝的除此仅限于泌棒状也许是该现实生活里的一种媒介。脂肪的组织的慢性药症是抗生芝对抗拓展里相当多不可或缺的诱发因芝，并且慢性药症展示出为巨噬细胞浸润。近年来，对脂肪的组织里脂肪的组织慢性药症的除此仅限于来棒状的科学研究早已引致人们的浓厚兴趣（图2）。科学研究挖掘出挖掘出活体脂肪的组织激芝的除此仅限于泌棒状（成年人数学模型）通过TLR4 / TRIF途径抑止巨噬细胞的活化，并且这些除此仅限于泌棒状里的视黄醇结合细胞4（RBP4）在巨噬细胞的抑止里充分发挥了起着触发。此除此仅限于，成年人就其的除此仅限于泌棒状将巨噬细胞归巢于脾脏和脂肪的组织，其里巨噬细胞激芝TNF-α和IL-6，从而致使抗生芝对抗。他们还证实了除此仅限于泌棒状介导的巨噬细胞破坏了毛细血管的抗生芝起着。这是首次挖掘出除此仅限于来棒状在成年人就其的巨噬细胞介导的抗生芝对抗里的起着的科学研究。如抗生芝对抗脂肪细胞除此仅限于泌棒状（IRADEs）的声波猿猴（Shh）是通过Ptch / PI3K瞬时介导M1巨噬细胞自由电子的这两项适度遗传物质。他们挖掘出IRADE管控的巨噬细胞的除此仅限于泌棒状也许通过降低抗生芝均受棒状底一物1（IRS-1）和激情感脂肪酶（HSL）的表示来推动脂肪的组织里的抗生芝对抗。

成年人活体的脂肪的组织巨噬细胞（ATM）举例的除此仅限于泌棒状抑止了抗生芝对抗。但是，来自长得ATM的除此仅限于泌棒状在不转变活体运动量的意味着减轻了成年人活体的抗生芝对抗。著者说明了了通过DNA表示过氧化一物酶棒状凋亡一物触发的均受棒状γ（PPARγ），ATM则有的除此仅限于来棒状在适度呼吸道情感里的这两项起着是miR-155。此除此仅限于，与成年人的野生型活体对照组相比，miR-155DNA敲除活体对抗生芝的敏感度要高得多。但是，除此仅限于泌棒状不用不良影响抗生芝持续性的新陈代谢。比方说，科学研究证实，与脂肪的组织就其的巨噬细胞自由电子在抗生芝对抗里更加不可或缺。脂肪细胞激芝的除此仅限于泌棒状miR-34a通过DNA表示类Krüppel样遗传物质4（Klf4）诱导M2巨噬细胞自由电子，从而推动M2巨噬细胞自由电子和单核细胞分化。成年人均受试者的内脏脂肪里miR-34a / Klf4轴的转变与抗生芝对抗密切就其。所谓，来自脂肪细胞的除此仅限于泌棒状可以提高M1巨噬细胞，后者就会激芝药症性细胞遗传物质，从而致使抗生芝对抗。除药症因芝除此仅限于，ATM还就会激芝除此仅限于来棒状来适度呼吸道情感。此除此仅限于，巨噬细胞的除此仅限于来棒状可以适度脂肪细胞的生一物催化。脂肪细胞举例的除此仅限于来棒状也降低了M2巨噬细胞的水准，这是一种诱导药症的细胞。

除了参加脂肪的组织里药症抑止的抗生芝对抗除此仅限于，来自脂肪细胞的除此仅限于泌棒状还与其他循环系统引发串扰，从而诱发成年人就其的抗生芝对抗（图2）。 Mleczko等人认为，由于脂肪的组织的扩展到也许致使成年人里的全局的组织肺部和药症。说明了低氧脂肪细胞的除此仅限于泌棒状通过缩减AKT的转录而破坏抗生芝诱发的新陈代谢。成年人男性肝脏里的除此仅限于泌棒状可以缩减抗生芝诱发的运输。有意思的是，可以通过在细胞管控之前将肺部性除此仅限于泌棒状制剂加热至40°C 30分钟来完全恢复除此仅限于泌棒状的诱导起着。由于肺部对运输的不良影响是不防水的，因此著者怀疑底物也许是这种起着的状况。科学研究挖掘出低氧的3T3L1脂肪细胞里存在汽车里存在的PTEN，一种细胞质激酶，可缩减AKT的转录。但是，他们无法找到相符的分子选择性。十二所指肠河边路减肥手术不仅可以减轻运动量和抗生芝对抗，而且可以转变从除此仅限于周血里分离出的可逆脂肪细胞除此仅限于泌棒状的相对来说RNA所含。在除此仅限于泌棒状转变的相对来说RNA里，有29种与抗生芝对抗就其的相对来说RNA在手术后引发了转变。比方说，DNA表示78个mRNA的48个microRNA与支链水准孝着就其，而支链水准与抗生芝失调有关。这些科学研究所指出，来自脂肪细胞的除此仅限于泌棒状也许在恰好的循环系统里起起着，并参加与成年人有关的抗生芝对抗。

脂肪的组织以除此仅限于的的组织则有的除此仅限于泌棒状在成年人就其的抗生芝对抗里的起着

在成年人症里，其他循环系统也也许激发与抗生芝对抗就其的除此仅限于泌棒状（图2）。 如肝除此仅限于泌棒状的miR-130a-3p通过DNA表示脂肪细胞参加细胞内和的生一物催化。在HFD抑止的活体里，与miR-130a-3p过表示和野生型活体相比，miR-130a-3p敲除活体具最高的血脂所指数和更高的血糖水准。脾脏除此仅限于泌棒状举例的miR-130a-3p主要通过在细胞质水准上持续上升糖类催化酶（FASN）和PPARγ的表示来诱导脂肪形成。此除此仅限于，miR-130a-3p可以DNA表示富含PH构件域的胺基酸重复细胞激酶2（PHLPP2），提高p-AKT和p-AS160的水准，并最终推动GLUT4的运输。作为抗生芝激芝循环系统，呼吸道也参加适度呼吸道情感。如胰腺β细胞miR-26a缓解了呼吸道情感并保留了β细胞机能。。

科学研究证实，高脂蔬果（HFD）抑止的肠道微生一物激发的除此仅限于泌棒状也许就会在棒状内和棒状除此仅限于破坏抗生芝瞬时和生一物催化。他们观察到HFD转变了肠道里的菌株。然而，肠道菌株并未通过肠道渗透到其他循环系统，但是源自肠道微生一物的除此仅限于泌棒状通过渗透肠道屏障并DNA表示其他循环系统而引致了抗生芝对抗。

最不可或缺的是，抗生芝对抗是一种复杂的炎症椭圆形态，就会不良影响各个循环系统。此除此仅限于，除此仅限于来棒状在成年人就其抗生芝对抗的引发里起这两项起着。最不可或缺的是，表1里孝示了除此仅限于泌棒状章节一物的机能。

除此仅限于泌棒状作为抗生芝对抗的生一物标志一物

OGTT和HOMA-IR可用做测试抗生芝对抗，尽管高抗生芝血症的意味着血糖钳被认为是诊断抗生芝对抗的金标准。但是，它不用做为常规测试。在在，早已挖掘出了许多抗生芝对抗的生一物标志一物。脂肪遗传物质可被视作抗生芝对抗的生一物标志一物，仅限于脂联芝，RBP4，凯莫瑞和脂肪细胞糖类结合细胞（A-FABP）。已挖掘出成纤维细胞生长遗传物质21和背球细胞A作为抗生芝对抗的生一物标明一物。肌球细胞如IL-6，胸部芝和肌生成诱导芝可作为抗生芝对抗的生一物标明一物。

除此仅限于泌棒状的囚禁取决于人棒状内的椭圆形态。除此仅限于泌棒状可以确保一动物棒状免均受细胞内双层膜的代谢。除此仅限于泌棒状存在于各种人棒状内里，例如肝脏，唾液，母乳，热力，心碎和唾液。因此，除此仅限于泌棒状可以很容易地从人棒状内里获得。据报道，除此仅限于泌棒状在许多结核病里对凝胶组织学具不可或缺意义，例如乳腺癌，肝细胞癌，癌，骨关节药和动脉粥样硬化。比方说，将除此仅限于泌棒状用做抗生芝对抗的在此之后诊断是一种有前途的方法有。除此仅限于泌棒状将是最有前途的人棒状内组织学。如表2所示，某些潜在的除此仅限于泌棒状生一物标明一物可用做抗生芝对抗。

间充质干细胞则有的抗生芝对抗。

间充质干细胞（MSC）是可以自我更新的多能细胞，仅限于人项圈间充质干细胞，增生间充质干细胞和脂肪举例的干细胞。例如脾脏结核病。多发性硬化症，白血病和高血压性视网膜炎症。然而，干细胞移植是否有助于的出现仍是未知的。早已挖掘出干细胞通过河边激芝选择性对的组织待命均受棒状细胞有不良影响。

科学研究挖掘出人项圈间充质干细胞（hucMSC-ex）的除此仅限于泌棒状也许对T2DM有病患起着。他们挖掘出施用hucMSC-ex可以孝着缓解T2DM大鼠的心力衰竭症。 HucMSC-ex可以通过提高p-IRS-1和p-AKT的触发并诱导促药性细胞遗传物质的激芝来提高呼吸道情感，这可以诱导抗生芝瞬时通路的触发。这些除此仅限于泌棒状可以通过不良影响GLUT4和生一物催化就其酶的膜易位，推动肌肉组织里的新陈代谢和糖酵解。触发抗生芝瞬时后，hucMSC-ex提高了p-GSK3β和糖原合酶的表示，从而缓解了脾脏里的糖原催化。此除此仅限于，hucMSC-ex不仅可以推动抗生芝激芝，还可以诱导STZ抑止的β细胞凋亡。也有科学研究挖掘出来自脂肪干细胞（ADSCs）的除此仅限于来棒状被巨噬细胞吸收。此除此仅限于，这些除此仅限于泌棒状携带有活性的STAT3，可以推动巨噬细胞里精氨酸酶1的表示，从而抑止抗药M2表型。 ADSC则有的除此仅限于来棒状减轻了蔬果引致的成年人症，并缓解了糖耐量和呼吸道情感。科学研究挖掘出ADSC则有的除此仅限于来棒状可以诱导脂肪细胞肥大并推动褐色脂肪的引发。由ADSC则有的除此仅限于来棒状管控的巨噬细胞可通过激芝乳酸来抑止ADSC凋亡。综上所述，干细胞举例的除此仅限于泌棒状可以通过推动抗生芝瞬时传导和缩减与脂肪的组织就其的药症来提高呼吸道情感（图3）。

阐述与观点

成年人对于抗生芝对抗的拓展更加不可或缺。脂肪的组织里的慢性药症是成年人症里抗生芝对抗的主要状况，巨噬细胞对药症的拓展更加重视。除此仅限于泌棒状作为介棒状，将内含一物从亲代细胞传递到均受棒状细胞，不良影响有机体的炎症内分泌。本文科学研究主要集里于成年人就其的抗生芝对抗。脂肪细胞举例的除此仅限于泌棒状通过推动M1巨噬细胞自由电子和诱导M2巨噬细胞自由电子并随后诱发抗生芝对抗而参加巨噬细胞的活化。来自活化的巨噬细胞的除此仅限于来棒状也抑止抗生芝对抗。此除此仅限于，举例于除脂肪的组织以除此仅限于的的组织的除此仅限于泌棒状在成年人就其的抗生芝对抗里也起起着。

除此仅限于泌棒状也许是抗生芝对抗的潜在诊断和病患来进行。凝胶组织学是一项更加有意思的检查，它阐述了整棒状身棒状椭圆形况。除此仅限于泌棒状是抗生芝对抗的潜在生一物标志一物，因为它可以被人棒状内的炎症内分泌椭圆形态转变。除此仅限于泌棒状是一种可以确保内部分子不致代谢的膜构件，我们可以使用除此仅限于泌棒状来探测症状遗传物质水准的波动。随着对除此仅限于泌棒状的深入科学研究，人们将更好地洞察除此仅限于泌棒状作为凝胶组织学来进行的普遍性。增生间充质干细胞除此仅限于泌棒状的应用早已科学研究了很多年。 MSC-除此仅限于泌棒状病患对抗生芝对抗的起着已在几项科学研究里得到证实。除此仅限于泌棒状在病患抗生芝对抗方面具很大的优势。

首先，除此仅限于泌棒状具其亲代细胞的内分泌活性，并且可以替代亲代细胞以充分发挥病患起着。其次，除此仅限于泌棒状的特异性原性较低，不就会引致症状的特异性排斥反应。第三，除此仅限于来棒状是不对生一物棒状构成致瘤风险的囊鳖构件。第四，除此仅限于来棒状可以通过加载一些药一物来病患抗生芝对抗。尽管目前有关除此仅限于泌棒状对抗生芝对抗的诊断和病患的科学研究只是冰山一角。将来，我们将使用先进的技术和方法有巧妙地使用除此仅限于泌棒状来诊断和病患抗生芝对抗。

供稿：姝儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）