新英格兰:COVID-19疫苗抑止的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

2021-10-12 04:09 来源:遂宁

除此以外,Covid-19腺病毒载体疫苗接种与一种稀有的增生前身心有关,该癌症被称为疫苗接种抑止自体连续性增生连续性肝细胞减缓关节炎(VITT)。临床为VITT的患儿平均年龄大多在20 - 55岁之间,表现为不常见增生形成,如脑微血管窦增生形成和内脏微血管增生形成。其发病机制涉及可识别肝细胞因子4 (PF4)的IgG抗体的产生,该抗体通过FcγIIa酶强劲烈抑制肝细胞,引发肝细胞数量减缓(肝细胞耗尽)和炎症抑制。根据外科和抗体学证据,该癌症强劲烈比如说自身自体连续性抗生素抑止的肝细胞减缓关节炎(HIT),即使VITT患儿通常没接纳抗生素化疗。

大副作用制剂自体球蛋白(IVIG)竞争连续性地依赖连续性VITT抗体与肝细胞FcγIIa酶的相互作用,从而减缓肝细胞再造,这一结果显然是一个重要的化疗考虑。由于化疗VITT患儿的数据很少,因此推荐使用IVIG主要是基于与自身自体连续性HIT化疗类似的情况,即IVIG可迅速增加肝细胞总和,减缓高凝情况下。推荐使用大副作用制剂自体球蛋白(IVIG)联合抗凝化疗疫苗接种抑止的自体连续性增生连续性肝细胞减缓关节炎(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒载体疫苗接种的一种稀有副作用。

除此以外,新泽西杂志所述了三名在加拿大人接纳ChAdOx1新型甲型疫苗接种后胃癌为VITT的第一批患儿对IVIG化疗的催化。

3由此可知VITT患儿接纳IVIG化疗后,抗体抑止的肝细胞再造受到依赖连续性。该深入研究还标示出了神经递质囚禁次测试是如何受限制于检查VITT抗体的。神经递质囚禁次测试是北美详见的实验室用于检查HIT的最常见的肝细胞再造次测试。

患儿平均年龄63 ~ 72岁;一个是女连续性。因为有报告称VITT主要再次发生在很多人身上,加拿大人将ChAdOx1新型甲型-19疫苗接种的使用上限在55岁或55岁以上的人群,。2由此可知患儿表现为肢体血管壁增生形成;第三由此可知有脑微血管和血管壁增生形成。

三由此可知VITT患儿外科和的实验室检查数据。标示出了3由此可知患儿与抗凝化疗和自体球蛋白化疗之外的连续肝细胞总和,以及患儿的cm、体形和IVIG给药时无需考虑的副作用。

三名患儿在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子复合物的抗体强劲阳连续性。三名患儿在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子复合物的抗体强劲阳连续性(表1)。经IVIG化疗后,ELISA催化连续性没显现出一致的攀升,这表明IVIG没依赖连续性VITT抗体与PF4的联结。患儿2在乳胶自体比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),科学仪器的实验室)检查为阴连续性,这是一种当地HIT抗体加速筛查测试。根据除此以外的一份报告,这项筛选次测试标示出VITT抗体的阴连续性结果。

IVIG化疗前后ELISA催化

肝细胞再造次测试结果。图A标示出了三个深入研究患儿的抗生素诱发肝细胞减缓关节炎(5 -羟色胺囚禁次测试)的如前所述肝细胞抑制次测试结果。三由此可知患儿经IVIG化疗后抗体中的肝细胞再造被依赖连续性。图B标示出了一种简化的肝细胞再造次测试的结果,用于检查3由此可知患儿抗肝细胞因子4 (PF4)的VITT抗体催化。在IVIG化疗后获取的患儿抗体中的,可以看到PF4进一步提高劲的神经递质囚禁的不同水平的依赖连续性。当转为FcγIIa酶阻断单克隆抗体(IV.3)或转为pH为10 mg / ml的IVIG时,可观察到完全依赖连续性。经IVIG化疗后,ELISA催化连续性没显现出一致的攀升,这表明IVIG没依赖连续性VITT抗体与PF4的联结。患儿2在乳胶自体比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),科学仪器的实验室)检查为阴连续性,这是一种当地HIT抗体加速筛查测试。根据除此以外的一份报告,4这项筛选次测试标示出VITT抗体的阴连续性结果。

抗生素和肝细胞因子4 (PF4)对抗体抑止的肝细胞再造有不同的催化模式,提示抗体中的VITT的表现存在异质连续性。开启IVIG化疗后,3由此可知患儿的抗体中的都显现出了抗体抑止的肝细胞再造减缓。

该深入研究的发现显然反映了血液抗体抑止的肝细胞再造受到依赖连续性,高凝情况下减缓,当患儿有更为严重的肝细胞减缓和无需化疗副作用抗凝的多种不寻常增生时,增加肝细胞总和尤其重要,特别是在脑梗死后出血连续性转换成的前提。此外,与HIT有关的抗体也通过薄膜Fcγ酶抑制白细胞和中的连续性粒细胞。由于VITT患儿显然存在更为严重的持续数周的肝细胞减缓,早期给予IVIG显然是VITT抗凝化疗的重要辅助化疗。目前,一些VITT化疗指南要求,当强劲烈猜疑VITT并存在增生时,预先给药高副作用IVIG。连续两天折合体形1克的要求副作用(即折合总2克)显然是模糊的,因为受限制的体形可以从“理想”到“实际”体形或一个称为“副作用”体形的中的间值

考虑到IVIG在减缓抗体抑止的肝细胞再造方面的副作用依赖效应,该深入研究要求在进行这些计算时尽量使用副作用载重,比较好是实际体形。

该深入研究还标示出了在北美详见的实验室中的使用的肝细胞再造次测试- 5 -羟色胺囚禁次测试-可以通过都有PF4催化来检查VITT抗体。

除此以外,Greinacher等发现,使用基于肝细胞聚集的洗涤肝细胞再造次测试,补充PF4(每毫升10 μg)有助于临床VITT。该深入研究获取的VITT患儿的抗体催化模式是异质连续性的,他们要求HIT和VITT抗体的检查可以通过在通常条件下进行规格的肝细胞再造次测试,转为PF4(每毫升≥10 μg),不加抗生素才可未完成。也要求每毫升检查0 U作为缓冲印证,因为在没抗生素的前提抗体抑止神经递质的囚禁是自身自体连续性HIT的一个特征。该深入研究支持在注射IVIG前检查抗体中的VITT抗体的要求,以避免神经递质囚禁次测试的假阴连续性结果。相比之下,IVIG化疗未能依赖连续性ELISA催化连续性。

该深入研究所述了加拿大人第一批在ChAdOx1新型甲型疫苗接种接种后临床为VITT的3名患儿。所有三个患儿接纳的疫苗接种是由斯里兰卡抗体深入研究所生产,该机构用水了加拿大人约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19疫苗接种。2021年3月底开始,在欧洲报道了VITT病由此可知,阿斯利康疫苗接种工程建设在加拿大人的推广仅限于55岁以上的人群。这一上限受限制于平均年龄不大的3由此可知患儿(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名患儿都有一个或多个血管壁增生意外事件。此外,2由此可知患儿有微血管增生形成。该深入研究猜测老年VITT患儿显然更容易显现出血管壁增生意外事件。

文中出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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